¿Qué causa el número elevado de partículas de LDL?

En el último artículo, expliqué cómo el número de partículas de LDL (LDL-P) es un predictor mucho más preciso del riesgo de enfermedad cardiovascular que el LDL o el colesterol total. En este artículo, voy a describir brevemente las cinco causas principales de LDL-P elevado.

La medicina convencional se centra principalmente en suprimir los síntomas. Si su presión arterial es alta, toma un medicamento para bajarla. Si su nivel de azúcar en la sangre es alto, toma un medicamento para bajarlo. Si su colesterol es alto, toma un medicamento para bajarlo. En la mayoría de los casos, rara vez se investiga por qué estos marcadores son altos en primer lugar, con la posible excepción de algún asesoramiento básico (pero a menudo incorrecto) sobre dieta y ejercicio.

Por otro lado, la medicina funcional, que es lo que practico, se enfoca en tratar la causa subyacente de los problemas de salud en lugar de simplemente suprimir los síntomas. Si su nivel de azúcar en la sangre, presión arterial o colesterol es alto, la primera pregunta que le hará un profesional de medicina funcional es “¿por qué?” Si podemos identificar la causa raíz del problema de salud cardíaca y abordarla a ese nivel, la medicación a menudo es innecesaria .

Para usar una analogía simple, si tiene malezas en su jardín, ¿qué sucede si corta las malezas desde la parte superior? Crecen de nuevo, ¡y a veces más rápido que antes! Si realmente quieres deshacerte de ellas de una vez por todas, debes sacarlas de raíz.

Con esto en mente, veamos algunas de las posibles causas del elevado número de partículas de LDL. Si su LDL-P es alto, tiene sentido analizar y tratar cualquiera de las siguientes condiciones (con la excepción de la última, que es genética y, por lo tanto, no se puede tratar) antes, o al menos junto con, tomar medicamentos.

​Resistencia a la insulina y síndrome metabólico

Las partículas de LDL no solo transportan colesterol; También llevan triglicéridos, vitaminas liposolubles y antioxidantes. Puede pensar en LDL como un servicio de taxi que entrega nutrientes importantes a las células y tejidos del cuerpo.

Como es de esperar, hay un límite para la cantidad de "cosas" que puede transportar cada partícula de LDL. Cada partícula de LDL tiene un cierto número de moléculas de colesterol y un cierto número de triglicéridos. A medida que aumenta la cantidad de triglicéridos, disminuye la cantidad de colesterol que puede transportar, y el hígado tendrá que producir más partículas de LDL para transportar una cantidad determinada de colesterol por el cuerpo. Esta persona terminará con un mayor número de partículas de LDL.

Considere dos personas hipotéticas. Ambos tienen un nivel de colesterol LDL de 130 mg / dL, pero uno tiene triglicéridos altos y el otro tiene triglicéridos bajos. El que tiene un nivel alto de triglicéridos necesitará más partículas de LDL para transportar esa misma cantidad de colesterol alrededor del cuerpo que el que tiene un nivel bajo de triglicéridos.

Numerosos estudios han encontrado una asociación entre el aumento del número de partículas de LDL y el síndrome metabólico. Un estudio midió ApoB, un marcador para el número de partículas LDL, en un grupo de 1.400 finlandeses jóvenes sin enfermedad establecida. Los participantes con el mayor número de partículas de LDL tenían 2,8 veces más probabilidades de tener síndrome metabólico que aquellos con los niveles más bajos de LDL-P. Un estudio mucho más amplio de más de 300,000 hombres también encontró una fuerte asociación entre el LDL-P y el síndrome metabólico y sus componentes (es decir, resistencia a la insulina, obesidad abdominal, presión arterial alta, etc.).

Mala función tiroidea

La mala función tiroidea es otra causa potencial de un número elevado de partículas. La hormona tiroidea tiene múltiples efectos en la regulación de la producción, absorción y metabolismo de los lípidos. Estimula la expresión de HMG-CoA reductasa, que es una enzima en el hígado involucrada en la producción de colesterol. (Como nota al margen, una forma en que funcionan las estatinas es inhibiendo la enzima reductasa HMG-CoA). La hormona tiroidea también aumenta la expresión de los receptores de LDL en la superficie de las células en el hígado y en otros tejidos. En el hipotiroidismo, la cantidad de receptores para LDL en las células disminuirá. Esto conduce a una eliminación reducida de LDL de la sangre y, por lo tanto, a niveles más altos de LDL. El hipotiroidismo también puede conducir a un colesterol más alto al actuar sobre la proteína Niemann-Pick C1-like 1, que juega un papel crítico en la absorción intestinal de colesterol. 

​Los estudios muestran que el número de partículas de LDL es mayor incluso en el hipotiroidismo subclínico (TSH alta con T4 y T3 normales), y que el número de partículas de LDL disminuirá después del tratamiento con hormona tiroidea.

Infecciones

Otra causa del perfil alto de colesterol son las infecciones. Múltiples estudios han demostrado asociaciones entre infecciones bacterianas como Chlamydia pneumoniae y H. pylori, que es la bacteria que causa úlceras duodenales, e infecciones virales como herpes y citomegalovirus y lípidos elevados. Por ejemplo, H. pylori conduce a niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, lipoproteína (a), número de partículas ApoB o LDL y concentraciones de triglicéridos, así como niveles disminuidos de HDL. 

Se han propuesto varios mecanismos para explicar la asociación entre infecciones y niveles elevados de lípidos en sangre. Cierta evidencia sugiere que las infecciones virales y bacterianas alteran directamente el metabolismo de los lípidos de las células infectadas, y otra evidencia sugiere que los lípidos aumentan como resultado del intento del cuerpo de combatir la infección. Otra evidencia sugiere que el LDL tiene propiedades antimicrobianas y está directamente involucrado en la inactivación de los patógenos microbianos. Esto ha sido confirmado por estudios que muestran que los ratones con receptores de LDL defectuosos, y por lo tanto niveles muy altos de LDL, están protegidos contra la infección por bacterias gramnegativas como H. pylori.

Intestino permeable

Una de las funciones principales de la barrera intestinal es asegurarse de que las cosas que pertenecen al intestino permanecen en el intestino. Cuando esta barrera falla, las endotoxinas como el lipopolisacárido (LPS) producidas por ciertas especies de bacterias intestinales pueden ingresar al torrente sanguíneo y provocar una respuesta inmune. Parte de esa respuesta inmune involucra partículas de LDL, que como mencioné anteriormente, tienen un efecto antimicrobiano. Se ha demostrado que una proteína llamada proteína de unión a LPS, que circula con partículas de LDL, reduce las propiedades tóxicas de LPS al unirse directamente a ella y eliminarla de la circulación. Los estudios también han demostrado aumentos significativos en la proteína de unión a LPS (y, por lo tanto, en las partículas de LDL) en casos de endotoxemia, una condición causada por grandes cantidades de endotoxinas circulantes. 

Aunque se necesita más investigación en esta área, los estudios anteriores sugieren que un intestino permeable podría aumentar el nivel de LPS y otras endotoxinas en la sangre y, por lo tanto, aumentar el número de partículas de LDL como resultado. He visto esto en mi práctica. Recientemente tuve un paciente con LDL-P alto y ningún otro factor de riesgo. Probé su intestino y descubrí H. pylori y sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO). Después de tratar su intestino, su LDL-P bajó a niveles normales.

Genética

La causa final de LDL-P elevada es la genética. La hipercolesterolemia familiar, o FH, implica una mutación de un gen que codifica el receptor de LDL o el gen que codifica la apolipoproteína B (ApoB). El receptor de LDL se encuentra en el exterior de las células; la partícula de LDL tiene que unirse al receptor de LDL para entregar los nutrientes que transporta y eliminarse de la circulación. ApoB es la parte de la partícula de LDL que se une al receptor. Si utilizamos una cerradura de puerta como analogía, la apolipoproteína B sería la llave, y el receptor de LDL es la cerradura. Ambos deben estar funcionando correctamente para que LDL entregue su carga y se eliminen del torrente sanguíneo.

Los portadores homocigotos de FH tienen dos copias del gen mutado. Esta condición es muy rara. Afecta aproximadamente a 1 de cada millón de personas. Y las personas que son homocigotas para esta mutación tienen niveles de colesterol total extremadamente altos, a menudo tan altos como 1000 mg / dL. Y desafortunadamente, generalmente mueren de aterosclerosis severa y enfermedad cardíaca antes de los 25 años.

Sin embargo, los portadores heterocigotos sólo tienen una copia única del gen mutado, y la otra copia funciona normalmente. Esto es mucho más común. La prevalencia es de entre 1 de cada 300 a 1 de cada 500 personas, según el estudio que analice. Estos portadores heterocigotos de FH tienen niveles de colesterol total que a menudo oscilan entre 350 y 550 mg/dL, junto con un número muy alto de partículas de LDL. Tienen un riesgo tres veces mayor de muerte por enfermedad cardíaca que las personas sin FH si no se trata.

Es importante tener en cuenta que las personas con FH tienen principalmente partículas de LDL grandes y flotantes, y aún así tienen un riesgo mucho mayor de enfermedad cardiovascular. Si bien es cierto que las partículas de LDL oxidadas pequeñas y densas tienen más probabilidades de causar aterosclerosis, las partículas grandes y flotantes también pueden ser dañinas cuando su concentración es lo suficientemente alta. Esta es una razón por la cual el número de partículas LDL es un marcador superior al tamaño de partículas LDL.