Trastornos del humor y gluten: ¡No está todo en su mente! Una revisión sistemática con metaanálisis

Nutrients. 2018 Nov 8;10(11). pii: E1708. doi: 10.3390/nu10111708.

Propósito del estudio

• Resumir datos sobre el estado de ánimo y la ingesta de gluten.

Intervención

• Revisión sistemática con metaanálisis de estudios prospectivos sobre los efectos del gluten sobre los síntomas del estado de ánimo en pacientes con o sin trastornos relacionados con el gluten.
• 3 ensayos controlados aleatorios y 10 estudios longitudinales con 1139 participantes cumplieron los criterios de inclusión.

Resultados principales

• Una dieta libre de gluten (DLG) mejoró significativamente los puntajes de síntomas depresivos agrupados en pacientes tratados con DLG (p <0,0001),
• sin diferencias en las puntuaciones medias entre pacientes y controles sanos después de un año (p = 0,94)
• Hubo una tendencia a empeorar los síntomas en pacientes no celíacos sensibles al gluten durante un desafío de gluten cegado frente a placebo (p = 0.25).
• Pero, no significativo, en parte debido a CI sobre cero.

Resultados adicionales

• Al observar los datos de mejor calidad, se atenuó la asociación entre el gluten y el estado de ánimo alterado. Punto clave: modere su entusiasmo con respecto a una hipótesis, si el soporte de la hipótesis se debilita a medida que aumenta la calidad de los datos. Sugerencia: Lo mismo se aplica a la terapia tiroidea T4 + T3.
  • Dos ECA compararon las puntuaciones medias de depresión de los sujetos durante los períodos de desafío con gluten y placebo y se incluyeron en el metanálisis [42, 56] (Figura 5). Encontramos una tendencia hacia síntomas depresivos empeorados durante el período de prueba de gluten en comparación con el placebo, aunque esto no fue significativo.
• La dieta libre de gluten parece mejorar el estado de ánimo en las personas con EC, SII y SGNC, pero no mejora el estado de ánimo en las personas con EC asintomática/silenciosa.
  • Descubrimos que una DLG a largo plazo puede reducir y normalizar significativamente la gravedad de los síntomas depresivos en sujetos con EC, SII y SGNC, con un efecto medio-grande para pacientes con EC sintomáticos y atípicos, pero sin efecto para los casos asintomáticos/silenciosos [ 70]

Limitantes

• Sabiendo cuán masivo es el impacto del placebo, debe tenerse en cuenta que algunos de los datos de la revisión sistemática provienen de estudios no aleatorios. Por lo tanto, puede existir un sesgo de selección en estos datos. Por lo tanto, se requiere precaución.
  • Todos los estudios de intervención prospectivos, aleatorizados, no aleatorios, longitudinales, que investigaron el cambio en la gravedad de los síntomas del estado de ánimo como un resultado primario o secundario mediante un cuestionario validado.
• Como puede ver a continuación, la mayoría de los datos provienen de un solo brazo (comparación sin placebo), por lo que el sesgo en este estudio es probablemente alto. 3 estudios fueron cegados, 10 no.
  • De los 13 estudios, tres eran ECA [42, 53, 56]. Los participantes del estudio eran sujetos con SGNC autoinformados con [42] y sin [56] SII diagnosticados, y sujetos con EmA positivo asintomático [53]. Cada uno de estos estudios excluyó la EC, ya sea por diagnóstico previo [53] o estudio de detección [42, 56]. Los 10 estudios restantes fueron estudios de un solo brazo antes y después.
• Los datos para este estudio fueron pobres.
  • Desafortunadamente, la calidad general de la base de evidencia fue pobre y los factores de confusión fueron problemáticos.

Importante 

• "Espera un segundo, ¿no está siendo demasiado crítico? ..." Lea más y los investigadores respaldan mi sospecha de sesgo. Dicho simplemente, aproximadamente el 70% de los datos aquí estaban sesgados.
  • De los ECA, se encontró que un estudio tenía un bajo riesgo de sesgo y dos tenían un alto riesgo de sesgo. De los estudios no aleatorios, se encontró que tres tenían un riesgo moderado de sesgo, mientras que los siete restantes tenían un riesgo grave de sesgo.
• El efecto del gluten en el estado de ánimo puede haber sido significativo sólo para las personas con celiaquía clásica, y no para las personas con EC atípica o silenciosa.
  • hubo una diferencia significativa en el efecto entre aquellos con EC clásica, atípica y silenciosa (p = 0.003) con alta heterogeneidad entre subgrupos (I2 = 82.5%) (Figura 3B); mientras que los pacientes con EC clásicos exhibieron un efecto significativo (DME −0,65; IC del 95%: −0,96 a −0,34; p <0,0001), el efecto para los pacientes con EC silenciosa no fue significativo (DME −0,06; IC del 95%: −0,38 a 0,26; p = 0,71) y un estudio informó un efecto significativo para pacientes con EC atípicos.
    • Para 110 pacientes con EC clásica, hubo una reducción del 31% de los pacientes positivos para la depresión después de seguir un GFD (RD − 0.31, IC del 95%: −0.52 a −0.10; p = 0.003). Todos los datos incluidos son para pacientes con EC clásica después de un GFD durante un año; ningún estudio informó este resultado para pacientes sin EC.
    • No hay datos para pacientes con SGNC.
  • SIN EMBARGO, algunos prejuicios pueden ser contrarios, enmascarando así el beneficio clínico que se observa con una dieta libre de gluten. Esto se basa en el sesgo de ubicación: aquellos estudios en Finlandia fueron menos propensos a mostrar un beneficio clínico al no tener gluten.
    • La inspección del gráfico en embudo que surgió de nuestro análisis principal (Figura 8) sugiere la presencia de sesgo de publicación debido a sesgos de ubicación [68], con estudios publicados de Finlandia menos propensos a encontrar un gran efecto de un GFD en la reducción de las puntuaciones relativas de síntomas depresivos relativos a estudios publicados de otros países.
  • Y, todavía faltan datos que analicen el beneficio de las dietas libres de gluten en cohortes deprimidas
    • Como no encontramos estudios que intentaran una intervención DLG en una muestra de pacientes con depresión, a pesar de la evidencia de niveles significativamente más altos de anticuerpos relacionados con el gluten en pacientes con el trastorno depresivo mayor [19], este sería un tema interesante para futuros estudios. Abordar con el fin de ayudar a evaluar la direccionalidad de la relación entre la depresión y el gluten.

Conclusiones

• “Nuestra revisión respalda la asociación entre los trastornos del estado de ánimo y la ingesta de gluten en individuos susceptibles. Los efectos de una DLG en el estado de ánimo en sujetos sin trastornos relacionados con el gluten deben considerarse en futuras investigaciones ".

Notas interesantes

• "La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que el 4,4% de la población mundial padecía depresión clínica".
• "Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que los síntomas del estado de ánimo están asociados con un espectro de trastornos relacionados con el gluten [9, 11, 12]. Los informes de mejoras en la salud después de seguir una DLG en ausencia de EC han llevado a que la sensibilidad al gluten no celíaca (SGNC) sea cada vez más reconocida como su propia entidad clínica [13], con evidencia que indica una prevalencia más alta que la EC [14]. A diferencia de la EC, faltan marcadores serológicos específicos para SGNC; solo algunos pacientes muestran un aumento de los anticuerpos contra los péptidos sin gluten y generalmente no se observa daño en la mucosa [15] ".
• "Más recientemente, los síntomas del estado de ánimo se informan con frecuencia como resultado de la ingestión de trigo [17] con" bajo estado de ánimo "como una motivación común para evitar el gluten [18] en ausencia de EC y alergia al trigo. Además, estudios clínicos recientes han encontrado anticuerpos elevados relacionados con el gluten en pacientes con trastorno depresivo mayor bipolar y esquizofrenia [19, 20, 21], mientras que los episodios de manía aguda pueden estar asociados con un aumento de los niveles séricos de anticuerpos contra la gliadina [22] . Por lo tanto, existe una creciente evidencia de una relación potencialmente bidireccional entre la sensibilidad al gluten y los trastornos psiquiátricos ".
• "Se encontró que la suplementación con vitamina B mejora significativamente la depresión en adultos con EC de larga data en una DLG [27]".
• "Se han reconocido mejoras significativas en los trastornos del estado de ánimo y el bienestar psicológico en pacientes con EC [30, 31, 32], SII [33] y SGNC [34] después de una DLG, aunque se determina que la magnitud de la mejora depende de buena adherencia dietética [11, 35]. Además, los anticuerpos anti-gliadina IgG desaparecieron en pacientes con SGNC [34] y los marcadores de inflamación sistémica se redujeron en pacientes con SII [36] ".
• La dieta sin gluten puede reducir la calidad de vida, por lo que no se recomienda el cumplimiento estricto sin el debido cuidado.
  • la hipervigilancia a una DLG, asociada con un mayor conocimiento, se asoció significativamente con una calidad de vida reducida [44]
• Una dieta baja en FODMAP también puede mejorar el estado de ánimo
  • A pesar de esto, los ECA recientes sugieren que una dieta baja en FODMAP puede reducir aún más la gravedad de los síntomas depresivos en aquellos con SGNC [29] y EC [78] que ya tienen una DLG, aunque se necesita más investigación en esta área

Perlas clínicas

• Una dieta libre de gluten PUEDE mejorar el estado de ánimo, pero aún faltan datos, de mejor calidad y sin sesgos.
• Por lo tanto, los médicos deben explorar esto cuidadosa y objetivamente con sus pacientes, teniendo MUCHO cuidado de no impartir sesgos a sus pacientes.
• Si su paciente parece tener miedo a la comida, su conversación debe describir la naturaleza no definitiva de la investigación en dietas sin gluten, lo que ayuda a desvelar su perspectiva.
• Qué decirles a sus pacientes:
  • Una dieta libre de gluten puede mejorar su estado de ánimo, sin embargo, puede que no. Los datos aquí están divididos. Hay otros factores intestinales que podrían estar causando su depresión. Entonces, comenzaremos con la dieta y mejoraremos su salud gastrointestinal. Luego trabajaremos para reintroducir los alimentos, entendiendo que el gluten puede o no ser un problema.

Comentarios

• Sea cuidadoso y objetivo con las recomendaciones de dieta sin gluten con sus pacientes. Los datos no respaldan la eliminación histérica con la que están programados la mayoría de los pacientes. Es en el mejor interés de su paciente manejar esto de manera responsable, no dogmáticamente.