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Desde un punto de vista bioquímico, la desintoxicación puede describirse como el proceso metabólico mediante el cual una serie de reacciones enzimáticas neutralizan y solubilizan las toxinas exógenas y endógenas para el transporte y la excreción del cuerpo. Esto se logra a través del sistema bien descrito conocido como vías de desintoxicación de Fase I y Fase II.  La Fase I generalmente está compuesta principalmente por la familia de enzimas del citocromo P450, comienza el proceso de desintoxicación transformando químicamente los compuestos liposolubles en metabolitos intermedios en preparación para la desintoxicación de Fase II. En las reacciones de Fase II, los metabolitos intermedios producidos en la Fase I se transforman en compuestos solubles en agua que se pueden excretar a través de la orina o la bilis. Esto implica varios tipos de reacciones dependientes de nutrientes, incluyendo glucuronidación, sulfatación, glicinación, glutatión y conjugación de aminoácidos. La mayoría de la literatura sobre desintoxicación se refiere a estas dos fases, con un mayor énfasis tradicionalmente en la Fase I. El hígado ha sido reconocido por mucho tiempo como el principal órgano de desintoxicación, pero ahora hay evidencia creciente de que el intestino también juega un papel central en el proceso de desintoxicación. Dado que el intestino delgado funciona predominantemente como un órgano absorbente, su importancia en el metabolismo de los componentes dietéticos no nutritivos y los xenobióticos parece haberse subestimado significativamente. Esto a pesar del hecho de que el intestino delgado es el primer sitio de exposición a xenobióticos y que, a lo largo de la vida, se presenta con la mayor carga de antígenos y xenobióticos que enfrenta el cuerpo humano. EL SISTEMA ANTIPORTELa evidencia emergente ahora está describiendo un proceso de desintoxicación adicional que está altamente concentrado en el intestino delgado, conocido como actividad antiportadora. Esto ahora se conoce como el sistema de desintoxicación de Fase III. [1] Se han identificado más de 350 proteínas antiportadoras únicas con el transportador más conocido y más estudiado conocido como P-glucoproteína. Estos transportadores de eflujo, como las enzimas Fase I y Fase II, trabajan en sustratos específicos. Los transportadores de eflujo también pueden ser inducidos, aumentando la actividad de los transportadores. También se pueden inhibir haciendo que los niveles de sustrato se vuelvan más altos. La glicoproteína P se distribuye ampliamente y se expresa en el epitelio intestinal, donde bombea los xenobióticos de vuelta a la luz intestinal. También se encuentra en las células del hígado, donde bombea toxinas hacia los conductos biliares, en las células del túbulo proximal del riñón, donde las bombea hacia los conductos colectores de orina, y en las células endoteliales capilares que componen la barrera hematoencefálica y la barrera hemato-testicular, donde los bombea de vuelta a los capilares. [2] La actividad antiportadora es un factor importante en el metabolismo de primer paso de los xenobióticos, lo que disminuye la concentración intracelular de los xenobióticos y reduce la carga total de toxinas en el hígado. [3] Esta proteína transmembrana dependiente de energía también se ha asociado con la enzima Fase I CYP3A, que parece desempeñar un papel en la corregulación de este sistema en los intestinos para promover aún más la desintoxicación. [4] En el intestino delgado, la actividad antiportadora se encuentra en las puntas de las vellosidades [5] y al bombear xenobióticos no metabolizados fuera de las células y de regreso a la luz intestinal puede reducir la carga total en la Fase I y permitir una mayor eficiencia de desintoxicación xenobiótica antes Las toxinas metabolizadas se transportan a la circulación. DETOXIFICACIÓN FASE IIISi bien el sistema antiporte se describe principalmente a través de su papel en el metabolismo de primer paso, que ocurre antes de la Fase I y la Fase II, la misma bomba de eflujo también es responsable del transporte de metabolitos hidrófilos fuera de los hepatocitos después de la conjugación de la Fase II, y por lo tanto se le conoce como Fase III de desintoxicación. Por lo tanto, el sistema antiportador cumple una doble función con la terminología de Fase III utilizada para describir ambas funciones de transporte de metabolitos conjugados después de la Fase II y la eliminación de toxinas pre-biotransformación. ELIMINACIÓN DE RESIDUOSLos xenobióticos conjugados y las toxinas se bombean a la bilis y a la luz intestinal por el sistema antiporte para que puedan excretarse. En esta etapa, la eliminación efectiva de estos compuestos depende de varios factores, y la dieta y la microflora juegan un papel fundamental. La desconjugación de estos metabolitos por enzimas hidrolíticas como la beta-glucuronidasa, la sulfatasa y la beta-liasa da como resultado la posterior recirculación enterohepática, desviando la toxina al hígado donde, una vez más, pasará por el proceso de biotransformación. Las bacterias residentes en el tracto gastrointestinal son en gran parte responsables de la producción de estas enzimas, con beta-glucuronidasa reconocida como particularmente significativa, presente en todo el tracto gastrointestinal, debido al hecho de que los glucurónidos son la clase más grande de conjugados xenobióticos excretados en la bilis. [6] Este proceso se atribuye a la actividad enzimática producida significativamente por Clostridium perfringens, así como por Escherichia coli y Klebsiella sp., [7] lo que sugiere que la disbiosis puede contribuir al aumento de la desconjugación de metabolitos y la recirculación enterohepática. La actividad elevada de beta-glucuronidasa se asocia con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer, en particular los cánceres dependientes de hormonas, como los de mama, próstata y colon. [8] Las implicaciones de esto respaldan aún más la noción de que la dieta y los suplementos probióticos pueden ayudar con los procesos normales de desintoxicación. Además, se sabe que el d-glucurato de calcio, un nutriente que se encuentra en la toronja, las manzanas, las naranjas, el brócoli y las coles de Bruselas, es un inhibidor de la beta-glucuronidasa a través de su metabolito D-glucaro-1,4-lactona. También se ha demostrado que la suplementación oral de calcio-D-glucarato inhibe la actividad de beta-glucuronidasa [9], lo que resulta en la eliminación adecuada de toxinas conjugadas. Según el Dr. Chris Shade, un químico ambiental y analítico que se especializa en el sistema de desintoxicación humana, la causa más importante de la disfunción de la Fase III es la inflamación, especialmente en el intestino. Cuando se bloquea la Fase III, un ciclo de retroalimentación negativa da como resultado la regulación descendente de las enzimas de Fase II. Los metabolitos intermedios producidos en la Fase I corren el riesgo de acumularse, lo que resulta en un mayor daño oxidativo que perjudica aún más la capacidad de desintoxicación. [10] El objetivo clínico aquí debe incluir apoyar el tracto gastrointestinal al reducir la inflamación, unir las toxinas en el intestino y promover una eliminación eficiente. Las consideraciones terapéuticas pueden incluir curcumina de alta biodisponibilidad, chlorella y fibra soluble en agua. Considere también suplementar con los nutrientes necesarios para la función normal de Fase II y el soporte antioxidante que incluye específicamente glutatión y ácido R-alfa-lipoico. Estos nutrientes tienen poca biodisponibilidad y, por lo tanto, tendrían un valor terapéutico limitado a menos que se proporcionen en un sistema de administración más avanzado. La tecnología liposomal permite que estos nutrientes se entreguen en vesículas de tamaño nanométrico para una mejor absorción a través de la mucosa de la boca. El sistema de desintoxicación humana es un proceso delicado y complejo que involucra tres fases distintas. Sin embargo, recientemente hemos aclarado la función y la importancia de la Fase III. Ahora entendemos que cualquier manejo terapéutico exitoso de la desintoxicación requiere que restauremos, manejemos y aumentemos esta fase, lo que puede tener profundas implicaciones para la salud y la resiliencia. Referencias
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