En la sección de comentarios de uno de mis artículos reciente sobre el azúcar en la sangre, alguien preguntó sobre la insulina en ayunas. ¿Qué predice? ¿Es el marcador de salud preeminente? ¿Realmente causa daño, o es solo un indicador? Grandes preguntas. Por eso este artículo. Parece que todo es verdad. La insulina elevada es una causa directa de ciertas condiciones de salud no deseadas y un indicador de varias otras condiciones de salud no deseadas. Hay dificultades inherentes a la insulina. Varía enormemente. No existe un rango de referencia universalmente acordado para niveles de insulina saludables y no saludables. En los estudios que encuentran conexiones entre la insulina elevada y la enfermedad, usan cuantiles, dividiendo a los sujetos en grupos de niveles bajos, medios y altos de insulina. Todo es relativo. Necesitamos descubrir cómo se ve la normalidad. No podemos medir los niveles de insulina de los cazadores-recolectores paleolíticos (la insulina se degrada con bastante rapidez y no se puede recuperar de los fósiles). Podemos observar a los cazadores-recolectores existentes, pero estos se escapan cada año que pasa (y que yo sepa, nadie ha estudiado a los Hadza o Tsimane). La mejor manera sería medir la insulina en ayunas en una población sana, no industrializada, en gran parte libre de enfermedades, como la Kitava del Pacífico Sur. Staffan Lindeberg probó sus niveles de insulina en ayunas y los encontró muy bajos, un rango promedio de 3-6 uIU/mL en hombres y mujeres de todas las edades. Luego los comparó con los suecos modernos, cuya insulina osciló entre 4 y 11 uIU/ml y aumentó con la edad. La insulina en ayunas estadounidense promedio corre alrededor de 8.4 uIU/mL, lo que probablemente no sea fisiológicamente normal. El hecho de que la insulina en ayunas de los Kitavans fue relativamente baja y constante durante toda su vida, y que estaban en gran parte libres de las enfermedades degenerativas que afectan a las sociedades industrializadas, sugiere que una insulina en ayunas en algún lugar entre 3-6 uIU/ml es la norma fisiológica para los humanos. Es con lo que deberíamos estar caminando. ¿Cuál es el problema, exactamente, con la hiperinsulinemia? Insulina y sobrepesoUna función principal de la insulina es suprimir la lipólisis: la liberación de ácidos grasos de la grasa corporal para quemar. Esto tiene sentido. Usted come carbohidratos, la glucosa aumenta y la glucosa tiene que ir a algún lado. La insulina aumenta para ayudarlo a deshacerse de la glucosa y suprimir la liberación de ácidos grasos libres. Es más difícil quemar grasa cuando hay glucosa en la imagen, y la insulina mantiene la grasa bloqueada para que pueda eliminar la glucosa. Los estudios que se remontan a los años 80 muestran que cuanto mayor sea su nivel de insulina, mayor será su hambre y más comerá. Estos no son solo de observación, tampoco. Los investigadores realmente aumentaron o disminuyeron la insulina de los sujetos, tanto con o sin aumentar su glucosa, y descubrieron que aumentar su insulina era la forma más confiable de aumentar el hambre, la ingesta de alimentos y los antojos de comida chatarra. Entonces la hiperinsulinemia te golpea desde dos lados:
Esa es probablemente la razón por la cual un estudio reciente descubrió que reducir la insulina podría reducir el aumento de peso inducido por la dieta. Insulina y CáncerOtra función importante de la insulina es hacer que las cosas crezcan. Esta es una función importante que tiene mucho sentido en ciertas situaciones, como cuando estás tratando de ganar músculo, sanar una herida o si eres un niño pequeño que necesita crecer tu esqueleto y ser más alto. Pero hay momentos en que el crecimiento celular no es deseado. Considere el cáncer, una enfermedad de crecimiento celular sin control. No sorprende que la hiperinsulinemia sea un factor de riesgo para la mayoría, si no para todos los cánceres. Si bien la insulina no lo es todo en lo que respecta al cáncer, los vínculos son innegables e innumerables, y preocupantes. El vínculo entre el cáncer de colon y la hiperinsulinemia probablemente implica la tendencia de la insulina a aumentar la disponibilidad y la potencia del factor de crecimiento similar a la insulina. Las mujeres posmenopáusicas con variantes genéticas relacionadas con la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia tienen un mayor riesgo de cáncer colorrectal, y los pacientes con cáncer de colon que comen la mayoría de los alimentos insulinogénicos tienen peores resultados. En el cáncer de mama, la hiperglucemia aumenta la resistencia de los tumores a la quimioterapia. La fijación de la hiperglucemia hace que la quimioterapia sea más efectiva. Las personas con una predisposición genética a la hiperinsulinemia tienen una mayor probabilidad de desarrollar cáncer de páncreas. Independiente del peso corporal, la hiperinsulinemia predice el cáncer de endometrio; también lo hace una alta respuesta de insulina posprandial. Los diabéticos que usan terapia de insulina tienen un mayor riesgo de cáncer de hígado. Un estudio de diabéticos taiwaneses encontró que los que reciben terapia con insulina tienen un riesgo elevado de morir de cáncer y de no cáncer. La mayoría de las células cancerosas sobreexpresan los receptores de insulina, lo que sugiere una afinidad única del cáncer por la insulina circulante. En general, tanto en personas obesas como en personas de peso corporal normal, la hiperinsulinemia, ya sea genética, simulada o impulsada por la dieta, aumenta la incidencia y mortalidad por cáncer. Bien bien. Todo eso es bastante convincente, pero existe la posibilidad de que estas sean meras asociaciones y algún factor común esté causando la hiperinsulinemia/resistencia a la insulina y el cáncer. ¿Cierto? Lo que parece contrarrestar esa hipótesis es el efecto de la metformina, un medicamento antidiabético, sobre el cáncer. En comparación con otros medicamentos para la diabetes, la metformina reduce el riesgo de cáncer en los diabéticos tipo 2. ¿El mecanismo de acción de la metformina? Una reducción en los niveles de insulina y la mejora de la resistencia a la insulina. Insulina y enfermedad cardíacaEn cuanto a los factores de riesgo de enfermedad cardíaca, la hiperinsulinemia podría ser el más importante hasta ahora. La hiperinsulinemia predice el riesgo de ataque cardíaco. Y es un factor de riesgo independiente. Esa es la clave. Puede controlar el colesterol LDL, el número de partículas de LDL, los triglicéridos, el colesterol HDL, y no importa. Puede controlar la presión arterial y los antecedentes familiares de enfermedad cardíaca, y no importa. Entre los hombres de mediana edad que no tienen enfermedad cardíaca, la hiperinsulinemia sigue siendo un predictor significativo e independiente de su riesgo de sufrir un ataque cardíaco. ¿Qué pasa con ApoB, el biomarcador de lipoproteínas que la mayoría de los principales expertos en salud cardiovascular señalan como "causal" de la enfermedad cardíaca? En realidad, es uno de los mejores predictores de resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. De cualquier forma que aborde la enfermedad cardíaca, la insulina sigue apareciendo. No puedes escapar de eso. Estos son estudios de asociación, pero existen los mecanismos causales. Ya en 1990, los investigadores habían establecido los efectos pro-aterogénicos de los niveles elevados de insulina. Como explica una revisión de ese año: El tratamiento a largo plazo con insulina produce lesiones que contienen lípidos y engrosamiento de la pared arterial en animales de experimentación. La insulina también inhibe la regresión de la aterosclerosis experimental inducida por la dieta, y la deficiencia de insulina inhibe el desarrollo de lesiones arteriales. Insulina e hipertensiónLos niveles elevados de insulina conducen a la retención de sodio y retención de agua, lo que aumenta la presión arterial. Dejar caer insulina, como, digamos, al comer una dieta baja en carbohidratos o cetogénica, contrarrestará este efecto y reducirá la presión arterial. Es por eso que la hiperinsulinemia es un predictor constante e independiente de hipertensión, especialmente en mujeres. Controlar el IMC no afecta esta relación. Insulina y ArtritisCada vez hay más pruebas de que la insulina tiene un efecto inflamatorio en las articulaciones, reduciendo la formación de colágeno y aumentando la degeneración de colágeno. Esa es una investigación in vitro, pero concuerda con muchos cientos de anécdotas de personas que hicieron la dieta ceto o baja en carbohidratos o carnívoros, redujeron su insulina y mejoraron su artritis, y con la experiencia común de reintroducir carbohidratos y ver regresar el dolor. Insulina e hígado grasoEntre los pacientes con hígado graso no alcohólico, la resistencia a la insulina es casi una ley. Es muy raro ver hígado graso sin niveles elevados de insulina. ¿Causa o efecto? Bueno, un trabajo de la insulina es introducir glucosa en las células. Lo hace bastante bien, siempre que haya vacantes. Si la célula ya está cargada de glucosa, el hígado convierte la glucosa en grasa en un proceso llamado lipogénesis de novo. Parte de esta grasa se exporta a otras células, pero una gran parte se almacena en el hígado, especialmente en la hiperinsulinemia. Insulina y MortalidadLa mortalidad es el punto final de todos los puntos finales. A final de cuentas, estamos tratando de no morir. No esperamos vivir para siempre, pero esperamos vivir mucho y mejor. Una forma de hacerlo es reducir nuestros niveles de insulina. En pacientes con cáncer, por ejemplo, aquellos que comen la mayor cantidad de alimentos productores de insulina tienen peor cáncer y mortalidad general. En adultos de mediana edad, la hiperinsulinemia predice la mortalidad por cáncer, incluso cuando se controla la diabetes, la obesidad y el síndrome metabólico. En adultos mayores con diabetes tipo 2, el uso de insulina predice la mortalidad. No encontrará una filosofía dietética que promueva los "beneficios de la hiperinsulinemia". En el peor de los casos, puede encontrar personas que piensan que la insulina elevada es simplemente un indicador y no una causa de enfermedad. Pero esta es una de esas áreas donde casi todos están de acuerdo en que "menos es mejor". Donde las personas no están de acuerdo es cómo reducir la hiperinsulinemia y mantener un nivel saludable de insulina. Ese es una artículo para otro momento. Gracias por leer a todos. ¡Tengan cuidado y estén bien, y que sus niveles de insulina se aproximen a los de un Kitavan! ReferenciasChakrabarti P, Kim JY, Singh M, et al. Insulin inhibits lipolysis in adipocytes via the evolutionarily conserved mTORC1-Egr1-ATGL-mediated pathway. Mol Cell Biol. 2013;33(18):3659-66.
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